I 1980'erne rasede en nådesløs kamp på Sicilien, som senere skulle gå over i historien som »Den store mafiakrig«. Forskellige mafiafamilier kæmpede med og mod hinanden om overherredømmet i Syditalien.
I La Famiglia: The Great Mafia War spiller I mod hinanden i hold (2 mod 2) for at tage kontrol over Sicilien. Seks forskellige mafiafamilier, hver med særlige evner, står til jeres rådighed. Spillerunderne er inddelt i to faser: I planlægningsfasen udvikler du dine evner og bringer krigere samt hemmelige ordrer til brættet. I kampfasen afsløres og udføres disse ordrer. Her bruger du dine krigere og bomber til at dominere så mange regioner som muligt. Kampsystemet er både enkelt og innovativt og gør hver kamp til en spændende psykologisk duel. Det hold, der bedst kombinerer og koordinerer sine evner, vil i sidste ende dominere Sicilien.
La Famiglia er et holdspil, der giver varig spænding gennem asymmetriske evner og en variabel spilopsætning.